Някои генетично детерминирани нарушения засягат главно артериите (някои засягат само аортата), други засягат вените и лимфните съдове. При някои аномалии се нарушава развитието на няколко вида съдове..
Заболяванията на съединителната тъкан (дисплазия) се разделят на две големи групи: (1) заболявания, причинени от мутации в един ген, които причиняват увреждане или по някакъв начин увреждат компонентите на извънклетъчната матрица; (2) заболявания, причинени от външни фактори, засягащи извънклетъчния матрикс, като ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус. Първата група включва много заболявания с CVS лезии. Чувствителността към така наречените придобити заболявания на съединителната тъкан е частично определена генетично.
Наследствена патология на извънклетъчния матрикс. Тези заболявания (
При някои заболявания на съединителната тъкан съдовата патология изглежда е свързана със отслабване на стените им, например, чупливост на артериите, наблюдавана при съдовата форма на синдрома на Ehlers-Danlos, причинена от мутации в гена, кодиращ проклагенген тип III, COI.3A1. Подобни патогенетични механизми вероятно причиняват развитието на атипични случаи на аневризма на аортата или пролапс на клапата, наблюдавани при пациенти с класическата форма на синдрома на Ehlers-Danlos и остеогенезата имперфекта.
В същото време сърдечно-съдовите разстройства, наблюдавани при синдрома на Марфан, причинени от мутации в гена, кодиращ фибрилин-1 (извънклетъчен матричен гликопротеин), не са свързани със "слабостта" на съединителната тъкан. От друга страна, повечето фенотични особености се дължат на нарушаване на регулацията на бета (TCE-бета) активност на трансформиращия фактор на растежа, който обикновено се контролира чрез свързване с фибрилин. Напоследък се оказа, че други наследени от Менделия артериопатии са причинени от дефекти в TGF-P рецепторите.
Това автозомно доминиращо заболяване се среща доста често (2-3 случая на 10 хиляди души) сред представители на всички раси и етнически групи. Въпреки установяването на генетичната и биохимичната основа на заболяването, диагнозата на синдрома на Марфан извън семействата с класически фенотипични прояви се основава главно на анализа на клиничните симптоми. Съвременните критерии са разработени, като се вземат предвид засегнатите органи и системи: органи на зрение, скелет, сърце и аорта, други телесни системи, както и фамилна анамнеза.
Наличието на прояви, по-специфични за синдрома на Марфан, като дилатация на аортата, дисекция на аортата при млади хора без хипертония, ектопия на лещата и ектазия на здравия мозък, очевидно е по-важно от диагностична гледна точка, отколкото нарушения, характерни за други заболявания на съединителната тъкан и възникващи при общата популация, като сколиоза, ставна хипермобилност, късогледство и пролапс на митралната клапа (MVP).
Най-честите аномалии на ССЗ са MVP и дилатация на синусите на Valsalva. Клиничните прояви на тези нарушения под формата на митрална регургитация, аортна регургитация и дисекция на аортата и, ако не се лекуват, причиняват по-голямата част от ранните смъртни случаи, което води до средната възраст на тези пациенти
Наследствените заболявания на съединителната тъкан (дисплазии на съединителната тъкан - DST) са група нозологични форми, които комбинират нарушения на структурните протеини и ензимните системи, свързани с синтеза на колаген и метаболизма. Тези заболявания се характеризират с висока честота на поява в педиатричната практика, множествени лезии на органи, изразен клиничен полиморфизъм и сложността на диагнозата и лечението. Терминът "дисплазия" означава нарушение на формирането на органи и тъкани в ембрионалния и постнаталния период.
Всички наследствени или вродени заболявания на съединителната тъкан обикновено се разделят на диференцирани дисплазии на съединителната тъкан, които имат определен тип наследяване и очертана клинична картина (синдроми на Марфан, Елерс-Данлос, остеогенезна имперфекта, разновидности на хондродисплазия) и недиференцирани дисплазии на съединителната тъкан (включително UCTD) много синдроми без ясни симптоми.
Докато честотата на популацията на моногенните дефекти на съединителната тъкан е сравнително ниска, UCTD са изключително чести, те могат да бъдат не само генетично определени, но и да се развият поради различни влияния на външната среда. Освен тежки, клинично значими, има и доброкачествени форми. Клетъчните елементи на съединителната тъкан са представени от фибробласти и техните разновидности (остеобласти, хондроцити, одонтобласти, кератобласти), макрофаги (хистиоцити) и мастоцити (мастоцити). Извънклетъчната матрица е представена от 3 вида влакна: колагенни, ретикуларни и еластични. Съединителната тъкан изпълнява пет функции: биомеханична (поддържаща рамка), трофична (метаболитна), бариерна (защитна), пластмасова (репаративна) и морфогенетична (структурна и образователна).
Тъй като съединителната тъкан представлява около 50% от телесното тегло и е представена във всички органи и системи, DST е по-често разпространен, по-рядко локален с преобладаваща лезия на всякакви органи и системи. При наследствени заболявания на съединителната тъкан, причинени от дефект в различни гени, се отбелязва подобна клинична картина, т.е.
структурни промени, причинени от загубата на гликозаминогликани и хидроксипролин, в резултат тъканта губи своята сила и еластичност. Фенотипните и органните прояви зависят от това коя тъкан е по-засегната - плътна или рохкава. Генетично детерминираните черти (евентуално контролирани от един ген) се наричат фени. Всички клинични признаци на DST могат да бъдат разделени на 3 групи според първичното установяване на органи в ембриогенезата: мезо-, екто- и ендодермални аномалии. Мезодермалните аномалии (увреждане на плътна, образувана съединителна тъкан) се проявяват чрез промени в скелета и включват астенична конституция, долихостеномелия, арахнодактилия, деформации на гръдния кош, гръбначния стълб и черепа, плоско стъпало, готическо небце и ставна хипермобилност. За варианти с преобладаваща лезия на свободна тъкан, характерни са промени в кожата (изтъняване, хипереластичност), хипоплазия на мускулите и мастната тъкан, патология на зрителните органи, нервни, сърдечно-съдови (сърдечни дефекти, пролапси, увеличаване на диаметъра на големи съдове) и дихателната система, бъбреците. Нарушенията на съединителната тъкан придружават много хромозомни и моногенни заболявания (синдром на Даун, синдром на Aarskog-Scott, мукополизахаридоза и др.).
DST е аномалия на структурата на тъканите, изразяваща се в намаляване на съдържанието на определени видове колаген или в нарушаване на съотношението им, което води до намаляване на здравината на съединителната тъкан на много органи и системи. Удължаването (вмъкването), скъсяването (изтриването) на колагеновата верига и различни точкови мутации причиняват смущения в образуването на кръстосани връзки в молекулата на колагена, намаляване на нейната термична стабилност, забавяне на образуването на колаген, промяна в пост-транслационните модификации и увеличаване на вътреклетъчното разграждане.
Дата на добавяне: 2015-06-04; Преглеждания: 1126; Нарушаване на авторски права?
Вашето мнение е важно за нас! Полезен ли беше публикуваният материал? Да | Не
Наследствените нарушения на съединителната тъкан (HNCT) са хетерогенна група моногенни заболявания, причинени от генетични дефекти. Те са сред най-често срещаните генетични синдроми.
Развитието на HNCT се основава на генни мутации, отговорни за синтеза или разпадането на компоненти на извънклетъчната матрица на съединителната тъкан. Съществува голяма група моногенни HNCT, свързани с мутации в гените на извънклетъчните матрични протеини (колагени от различни видове, фибрилин, тенасцин), гени за рецептори на растежен фактор, по-специално TGF-β (трансформиращ растежен фактор-β) и матрична металопротеиназа.
Мутациите на тези гени водят до развитието на много HNCT, броят на които днес е повече от 250. Повечето от тези синдроми са доста редки, например, синдром на Марфан, синдром на Ehlers-Danlos, osteogenesis imperfecta и много други. Те се основават на добре познатите моногенни дефекти на извънклетъчния матрикс, наследени главно от автозомно доминантни или автозомно рецесивни типове.
Вездесъщото присъствие на съединителна тъкан определя разнообразието от патология, свързана с нейните дефекти.
Повечето моногенни HNCT са редки заболявания, честотата им е по-малка от 1 на 2000 население, честотата на мултифакторните несиндромни форми е много по-висока, но към днешна дата няма точна информация за разпространението в популацията.
ICD-10
Синдром на Ehlers-Danlos Q79.6,
Марфанов синдром Q87.4,
остеогенеза imperfecta Q78.0.
При подготовката на материала е използвана информация от открити източници.
Автозомни доминантни заболявания
При автозомно доминантно наследяване хетерозиготен превоз на мутацията е достатъчен за проявата на болестта. В същото време момчетата и момичетата се разболяват с една и съща честота. В количествено отношение има по-доминиращи заболявания, отколкото рецесивни. За разлика от рецесивните мутации, доминиращите мутации не водят до пълно инактивиране на функцията на кодирания протеин. Техният ефект се дължи или на намаляване на неговото количество (така наречената хаплоиндуктивност), или на появата на ново агресивно свойство в протеина на мутанта.
Вероятността да имат болни деца в брак с хетерозиготен носител на доминираща мутация със здрав съпруг е 50%. Следователно, автозомните доминантни заболявания могат да бъдат от семейно естество и да се предават от поколение на поколение и сред роднини само от един от родителите на пациента. Този тип предаване понякога се нарича вертикално наследяване. Ако и двамата родители на дете с доминиращо заболяване са здрави, може да се предположи, че болестта се е развила в резултат на нова мутация в зародишните клетки на един от съпрузите.
Според някои доклади около 80% от синдромите с автозомно доминиращ начин на наследяване са резултат от мутации de novo в зародишните клетки на бащите. В този случай рискът от повторно раждане на болно дете е същият като при всички други семейства. Изключение от това правило са доминиращите заболявания с непълно проявление или непълно проникване, когато развитието на болестта е допълнително повлияно от някои външни фактори или, по-често, от състоянието на някои други гени. В тези случаи носителите на доминиращата мутация могат да бъдат здрави, а децата им могат да бъдат болни или обратно. Пенетрацията над 60% е висока степен на рецидив на заболяването в поколения. Доминиращият ген може да има различна експресивност, тоест в рамките на едно семейство картината на заболяването може да варира по тежест и клинични прояви. Нека припомним, че термините проникновеност и изразителност бяха въведени в генетичната практика от известния руски генетик Н. В. Тимофеев-Ресовски. Петербургският писател Даниил Гранин написа разказа „Бизон“ за този изключителен учен по генетика и интересна личност.
Доминиращите мутации в хомозиготно състояние при пациенти са редки и като правило се свързват с по-тежка клинична картина. По този начин с хетерозиготен превоз на доминантна мутация в гена за липопротеинов рецептор с ниска плътност при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, коронарна болест на сърцето и инфаркт на миокарда се развиват на възраст 30-40 години, докато с хомозиготен превоз - през първото десетилетие от живота. При доминиращия тип наследяване няма натрупване на мутации в популацията, тъй като пациентите често не оставят потомство поради тежестта на състоянието си. Много доминиращи заболявания се появяват в доста късна възраст.В края на миналия век е показано, че най-често срещаните автозомни доминантни заболявания са наследствени туморни синдроми. Общата им честота в различни популации достига 1% и най-често мутациите, които ги причиняват, се предават от поколение на поколение и не възникват de novo.
Наследствени дисплазии на съединителната тъкан
Наследствените дисплазии на съединителната тъкан са хетерогенна група моногенни заболявания, причинени от наличието на мутации в гените на извънклетъчните матрични протеини или ензими от тяхната биосинтеза, както и в гени, участващи в регулирането на морфогенезата на съединителната тъкан. Повечето от тези заболявания се наследяват по автозомно доминиращ начин. Колагените, голямо семейство от тясно свързани клетъчни матрични протеини, играят водеща роля в поддържането на структурната цялост на различни съединителни тъкани, като представляват повече от 30% от общата маса на протеините в тялото на бозайници. Откриването на около 40 колагенови гена и дешифрирането на тяхната молекулна природа създават предпоставките за изучаване на молекулната основа на етиологията и патогенезата на наследствените колагенопатии - хетерогенна група от повече от 70 моногенни заболявания.
Най-известният генетичен вариант на наследствена дисплазия на съединителната тъкан е синдромът на Марфан. Дълго време се предполагаше, че това заболяване е причинено от мутации в един от колагеновите гени. Оказа се обаче, че при синдрома на Марфан първичният биохимичен дефект е нарушение на структурата на фибрилин 1, структурен протеин от микрофибриларни еластични влакна на извънклетъчната матрица. Заедно с това са описани и други автозомно-доминантни заболявания, при които пациентите имат фенотип, наподобяващ марфан. Нека се спрем по-подробно на тези две групи наследствени дисплазии на съединителната тъкан..
Наследствени колагенопатии
В момента са известни 27 различни вида колагенови протеини. Всеки от тях се състои от три равномерно усукани полипептидни алфа-вериги, образуващи структура, подобна на триъгълна връв. Различните видове колагени могат да бъдат образувани или от три еднакви алфа вериги, или от два или три различни полипептида в съотношение 2: 1 или 1: 1: 1. Всяка алфа верига е кодирана от свой собствен ген, така че разнообразието от колагенови гени е по-голямо от разнообразието на съответните протеини. Биосинтезата на зрели колагени се придружава от необичайно голям брой посттранслационни модификации, така че повече от 120 реакции се появяват върху една молекула от проколагенната полипептидна верига. В тези трансформации участват повече от дузина различни ензими. Всички зрели колагенови протеини са способни да образуват големи надмолекулни агрегати. Фигура 45 показва основните стъпки в биосинтезата на колаген..
Всяка алфа верига съдържа колагенен домейн, през който, с изключение на късата С-терминална област, всяка трета аминокиселина е глицин. По този начин, молекулната формула на колагеновия домен може да бъде написана като (Gly-X-Y) n, където X и Y са не-глиоми аминокиселини. Различните алфа вериги на колаген се различават по броя и дължината на (Gly-X-Y) -MOTHBOB в колагеновия домейн и в специфичното съдържание на аминокиселини в позициите X и Y. Наличието на глицин, най-малката от аминокиселините, във всяка трета позиция на колаген полипептидни вериги е от съществено значение за правилното им усукване в тройна спирала, тъй като глицинът заема ограничено пространство в центъра на триплекса. Следователно, всякакви мутации, водещи до заместване на глицин с друга аминокиселина, ще бъдат придружени от локални нарушения в структурата на тройната спирала и дезорганизация на по-големи колагенови агрегати. Мутациите, които нарушават структурата на С-крайния участък на веригата ADPH, също водят до сериозни последици, тъй като образуването на триплекс според типа "цип" започва именно от този участък на молекулата. В допълнение, именно в този регион се локализират местата на взаимодействие на колаген с повече от 50 други протеина. Патологичният процес е по-малко тежък, ако в резултат на мутация алфа веригата напълно загуби способността си да участва във формирането на зрели молекули на колаген. Това са мутации, придружени от преждевременно прекратяване на транслацията или засягащи N-крайните участъци на колагеновата алфа верига. В същото време само нормални полипептиди участват във формирането на триплексната структура, мутантните алфа вериги не са включени в нея и скоро след синтеза се подлагат на вътреклетъчна протеолиза. В резултат на това скоростта на синтеза на зрели молекули колаген намалява, но тяхната структура остава нормална и те не губят способността да образуват подредени надмолекулни агрегати. Доминиращият характер на заболяванията, причинени от нарушаване на структурата на колагеновите молекули, се обяснява с факта, че наличието, наред с мутантните, нормални алфа вериги не предотвратява образуването на дефекти във фибрили или други супрамолекулни колагенови комплекси. Болестите, причинени от нарушена биосинтеза на молекулите на колаген и свързани с наличието на мутации в гените на съответните ензими, се наследяват по рецесивен начин.
Колагените от типове I, II и III са основни и представляват повече от 90% от всички колагенови протеини. Те са в състояние да образуват големи, високо организирани фибрили, в които отделни молекули колаген са подредени на стъпки от четири стъпки. Останалите колагенови протеини принадлежат към класа на нефибриларните колагени, които образуват малки фибрили или листни мембранни образувания.
Колагенът от тип I е широко експресиран, но той е особено изобилен в скелетната система, сухожилията и кожата. Колагенът тип II е основен хрущялен колаген. Той също така е в основата на хумора на стъкловидното тяло. В допълнение, незначителни колагени от типове IX, X, XI и XII се експресират в хрущялна тъкан. Основният колаген от ембрионален тип III е основен компонент на съдовите стени и червата. Колаген тип IV присъства в междинните мембрани. Колаген V образува скеле във фибрилите на основния колаген. Колаген тип VI участва във взаимодействия между основните колагенови фибрили и други структурни компоненти на извънклетъчната матрица. Колагените от типове VII и XVII присъстват в епидермалните кератиноцити и са компоненти на кожни поддържащи фибрили. Колагени от VIII и XVIII се намират в съдовия ендотел и роговицата, те участват в регулирането на неоваскуларизацията и образуването на мембраната на Десмет. Останалата част от колагените са свързани с основни колагени от тип I и II, улесняващи взаимодействието им с други протеини от извънклетъчната матрица. Очевидно е, че структурните дефекти на колагена могат да бъдат придружени от тежко увреждане на съединителната тъкан. В момента мутации, свързани с различни нозологични форми на наследствени колагенопатии, са открити в 25 колагенови гена, участващи в синтеза на 13 различни вида колаген. Клиничните прояви на тези заболявания се свързват добре с модела на експресия на различни видове колагени и с функциите, които изпълняват..
Синдром на Ehlers-Danlos
Класическите варианти на синдрома на Ehlers-Danlos, характеризиращи се с хипер-разтегливост и изтъняване на кожата, хипермобилност на ставите, неравномерен растеж на зъбите, деформация на ноктите, скелетните аномалии, пролапсани сърдечни клапи и други клинични прояви, са причинени от дефекти от колаген тип V.
Фигура 1. Пациент със синдром на Ehlers-Danlos
Най-тежката е „артериалният“ вид на заболяването, тъй като може да бъде придружен от разкъсване на артерии и перфорация на вътрешните органи. В този случай колагенът тип III изглежда дефектен, изобилно присъстващ в стените на кръвоносните съдове и червата. При тип VII синдром на Ehlers-Danlos, който се характеризира с хипер-разтегливост и лесна уязвимост на кожата, изразена ставна хипермобилност, джудже и скелетни дисплазии, бяха открити специфични мутации в гените COL1A1 и COL1A2 от колаген тип I. Всички мутации, идентифицирани при пациенти с този тип заболяване, засягат мястото на разпознаване на една от протеазите, участващи в преработката на колаген I, а именно отстраняването на N-терминалния пропептид. Останалите варианти на синдрома на Ehlers-Danlos се наследяват по автозомно рецесивен начин, тъй като повечето от тях са причинени от мутации в гените на ензимите за биосинтез на колаген.
Съпътстващи симптоми на много варианти на наследствени колагенопатии и на първо място синдром на Елерс-Данлос са дистрофия на ноктите, имперфекта на дентиногенезата, пародонтоза..
Пролапсът на митралните и други сърдечни клапи също може да придружава наследствени колагенопатии. По-специално, този симптом е включен в структурата на синдрома на Стиклер и класическите форми на синдрома на Ehlers-Danlos.
Колагенозата е група заболявания, характеризиращи се с увреждане на съединителната тъкан, включително влакна, съдържащи колаген. Колагенозите принадлежат към група патологии, включващи богати на протеини тъкани, които поддържат правилното функциониране на органи и части от тялото. Колагенозата води до неправилна работа на мускулите, ставите и други органи, както и до влошаване на кожата.
Симптомите на колагенозата могат да включват:
Има повече от 200 патологии на съединителната тъкан, симптомите и причините за които са тясно свързани помежду си. Нека се опитаме да разберем някои от най-често срещаните видове колагеноза.
Някои заболявания на съединителната тъкан са резултат от промени в определени гени. Най-често срещаните са:
Този синдром е група заболявания с наследствен характер, отличителна черта на които са хипер-меките стави, повишената еластичност на кожата, увредените кръвоносни съдове, анормален растеж на белег и синини. Симптомите на този синдром могат да варират от леки до тежки. В зависимост от конкретния тип Ehlers-Danlos, признаците на това заболяване могат да включват следното:
Вродена епидермолиза булоза
Хората с това заболяване имат такава крехка кожа, че почти всеки контакт с нея е придружен от появата на тънкостенни мехури със серозно съдържание. Такива мехури могат да възникнат, когато човек е ударен, падне на земята и дори от триене на дрехи върху определени участъци от кожата..
В зависимост от специфичния тип вродена епидермолиза булоза, дихателните пътища, храносмилателния тракт, пикочния мехур, мускулите или други органи могат да бъдат засегнати неблагоприятно. По правило епидермолизата булоза се проявява веднага при раждането на дете, тъй като самият акт на раждане до известна степен е първото механично нараняване.
Клиничната картина на това заболяване се характеризира с увреждане на повечето жизненоважни органи и системи: сърдечно-съдовата и централната нервна система, опорно-двигателния апарат, органите на зрението и дишането. Хората със синдром на Марфан са високи, имат прекалено дълги кости и тънки "паякови" пръсти и ръце.
Други проблеми, съпътстващи синдрома на Марфан, включват проблеми със зрението поради ненормално поставяне на лещата на окото и разширяване на аортата. Синдромът на Марфан се задейства от мутации в ген, който регулира структурата на фибрилиновия протеин.
Тази патология е вродено разстройство, характеризиращо се с чупливост на костите, ниска мускулна маса. Има няколко вида на това заболяване. Специфичните симптоми на остеогенезната имперфекта зависят от конкретния вид заболяване и могат да включват следното:
Причината за тази патология е мутацията на гените COL1A1 и COL1A2, които са отговорни за колаген тип 1, както и промяна в качеството на протеина..
Автоимунните заболявания са комбинация от заболявания, при които под въздействието на собствената им имунна система настъпва деформация и разрушаване на тъканите и органите на човешкото тяло. Изследователите смятат, че това разстройство възниква при генетично податливи индивиди. Те имат защитна имунна система, която произвежда антитела, които атакуват собствените им тъкани. Този тип патология включва следните заболявания.
Дерматомиозит и полимиозит
Тези заболявания се основават на възпалителни процеси, протичащи на фона на специфичното действие на имунната система на човека. Дерматомиозитът се характеризира с възпаление на кожата, а полимиозитът се характеризира с мускулно възпаление. Симптомите на двете заболявания се характеризират с:
При това заболяване имунната система атакува синовиума - мембраната на мембраните, облицоваща ставната кухина. В резултат на такова въздействие се възпалява, появяват се болка и подуване, усещане за скованост в цялото тяло. Други симптоми на ревматоиден артрит включват:
Този термин се отнася до група заболявания от групата на колагенозите, които се характеризират с удебеляване на кожата, увеличаване на белег тъкан и увреждане на вътрешните органи. Тези разстройства попадат в две основни категории: системна и фокална склеродермия..
Синдромът на Sjogren е хронично системно заболяване, при което слъзните и слюнчените жлези, както и жлезите на лигавиците са атакувани от имунната система. Резултатът от този патологичен процес е дисфункция на тези жлези, последвана от намаляване на количеството на отделената секреция. Основният синдром на Sjogren са сухи очи и уста и постоянна умора и болки в ставите..
Системен лупус еритематозус
Системният лупус еритематозус, засягащ капилярите и съединителната тъкан, има отрицателен ефект върху цялото тяло като цяло. Симптомите на лупус еритематозус се характеризират със следните симптоми:
Този термин е характерен за повече от 20 различни състояния, характеризиращи се с възпаление на съдовите стени. В резултат на това васкулитът може да наруши циркулацията на органи и други тъкани в тялото..
Смесено заболяване на съединителната тъкан - смесена колагеноза.
При такава колагеноза при хората се разкриват характеристики на няколко заболявания едновременно: лупус еритематозус, дерматомиозит, ревматоиден артрит и др. Многостранните прояви на тази патология при пациенти се проявяват по различни начини: някой се оплаква от леки симптоми, докато някой може да изпита сериозни усложнения, включително инфекции, инсулти, бъбречна недостатъчност и други опасни явления.
Лечението на колагенозата зависи от много различни фактори: вида на заболяването и неговите симптоми, тежестта на заболяването, както и индивидуалните характеристики на тялото на пациента. Най-често мерките за лечение на колагеноза помагат, ако не излекуват напълно заболяването, то поне контролират неприятните симптоми на колагеноза.
изпълнява голям брой функции в организма - поддържаща, оформяща, метаболитна, регулиране на имунния отговор и са част от почти всички органи и системи.
Следователно, наследствените нарушения на структурата и функцията на съединителната тъкан рядко се проявяват като изолирано разстройство..
В повечето случаи такива нарушения се причиняват от мутации в гени, кодиращи структурни протеини на съединителната тъкан (колагени, еластини, тенасцини, фибрилини) или техните регулатори.
Структурният или функционален дефицит на тези протеини може да доведе до нарушен синтез, структура, еластични свойства, скорост на обновяване и други свойства на съединителната тъкан.
Наследствените нарушения на съединителната тъкан са широко разпространени. Някои известни исторически личности страдаха от заболявания от групата на DST. Например известният цигулар Николо Паганини имаше синдром на Марфан.
Първият президент на САЩ Ейбрахам Линкълн също страда от тази болест. В момента групата на DST обединява около 200 независими заболявания, които се срещат сред популацията с различна честота..
Натрупана е обширна информация за генетичната основа, патогенезата и клиничното разнообразие на CTD, но някои условия все още са трудни за класифициране.
Клиничните признаци на CTD, от една страна, лесно се откриват, а от друга, те могат също толкова лесно да избегнат наблюдението, ако не проявите специално внимание към тях..
По правило наследствените заболявания на съединителната тъкан се проявяват с недостатъчност на много органи и системи, но най-честите признаци са промени в пропорциите на тялото (високи, удължени крайници, дълги пръсти, тесни рамене, тесни деформирани гърди, нарушения в стойката) и хипермобилност на ставите.
Симптоми, чести при наследствени заболявания на съединителната тъкан
| ЛОКАЛИЗАЦИЯ | ФУНКЦИОНАЛНА ХАРАКТЕРИСТИКА | ПРОЯВА |
| Съединения и връзки | хипермобилен | Хронична болка в ставите, обичайни изкълчвания и / или сублуксации, патологична подвижност на прешлените, навяхвания |
| скелет | Удължаване, намаляване на костната минерализация | Висок ръст, дълги крайници и пръсти, склонност към счупване, костни деформации, включително гръбначния стълб и гърдите |
| Кожа | Повишена разтегливост или обратно, чупливост | Излишна, мека, хипереластична или суха и чуплива кожа; белези под формата на белези от "папирус"; стрии, които не са свързани с бременност или бърза загуба на тегло |
| очи | Слабост на цилиарния мускул и лигаменти | Миопия, дислокация / сублуксация на лещата, отделяне на ретината |
| вентили | Повишена разтегливост | Пролапс на клапната клапа, венозна клапна недостатъчност, разширени вени, подостър бактериален миокардит |
| Съдове | Липса на еластичен компонент | Разширяване на аортния корен, дисекция на аневризми на аортата, разкъсване на големи съдове, "чупливост" на кръвоносните съдове, лекота на травма |
| Храносмилателната система | Липса на еластичен компонент | хронични храносмилателни разстройства |
| Мускул | разтегаемост | Мускулна слабост; херния; разтягане (дилатация), пролапс и пролапс на вътрешните органи |
Тежестта на симптомите при DST е много различна - от минимално изразената повишена еластичност на кожата и хипермобилност на ставите, до сериозни нарушения, които могат да представляват сериозна заплаха за живота..
Пациентите с тези заболявания по честота се наблюдават дълго време от лекари от различни специалности, но болестите от групата на DST не винаги се диагностицират своевременно. Разнообразието и продължителността на нарушенията значително намаляват качеството на живот на пациентите.
Поставянето на правилната диагноза за пациенти с CTD ви позволява да разработите цялостна програма за лечение, рехабилитация и профилактика на специфични усложнения.
Защо се нуждаете от консултация с генетик?
Важно е да запомните, че семействата, които имат или са имали случаи на CTD, се препоръчват да получават медицински генетични консултации..
Най-честите заболявания от групата на наследствените заболявания на съединителната тъкан:
Уговарям среща:
При регистрация от сайта - 5% отстъпка от всички услуги! С изключение на ЯМР
Наследствените заболявания на съединителната тъкан (HNCT) или, както ги наричат още в Русия, дисплазия на съединителната тъкан е един от най-противоречивите проблеми на клиничната медицина..
Доскоро у нас имаше терминологично объркване и липса на единен подход за оценка на тези условия..
Основно това се отнасяше до така наречения недиференциран HNCT, който включваше всички варианти на вродена „слабост“ на съединителната тъкан, с изключение на моногенния Марфан, Елерс-Данлос и редица други..
Липсата на ясни диагностични критерии доведе до факта, че всички случаи на откриване на някакви признаци на димбриогенеза бяха произволно определени като HNCT [1]. Подобно широко и неразумно тълкуване доведе до свръхдиагностика, създаде предпоставките за психогенна ятрогеника..
За да преодолее съществуващите противоречия в определенията и критериите за диагностициране на отделни клинични варианти на HNST, комитетът на експертите на Всеруското научно дружество по кардиология (VNOK) разработи първите национални препоръки, приети на Руския национален конгрес по кардиология през 2009 г. и ревизирани през 2012 г. [2]. Тези усилия позволиха значително да се доближат подходите към диагностицирането на NNST у нас с международна практика..
Терминът "HNCT" обединява генетично и клинично хетерогенна група заболявания, основана на общите нарушения във формирането на съединителната тъкан в ембрионалния и постнаталния период.
Генетичната хетерогенност на HNCT предполага моногенен и мултифакториален характер на заболяването. Първият се реализира в групата на сравнително редки моногенни синдроми на Марфан и Елерс - Данлос, свързани с мутации в гените на извънклетъчните матрични протеини.
При появата на най-многобройната група HNST с многофакторно естество са значителни както мутациите на голям брой различни гени, така и влиянието на факторите на околната среда.
Клиничната хетерогенност на HNCT се свързва с повсеместното разпределение на съединителната тъкан в организма и разнообразието от прояви на вродена „слабост“ на отделните му компоненти..
Тъй като за повечето HNCT няма специфични лабораторни маркери, а молекулярно-генетичните изследвания остават недостъпни и значими само по отношение на моногенните варианти на патологията, приоритетът при диагностицирането остава с клинични признаци..
В горните препоръки са систематизирани подобни признаци, от които онези, които имат най-голяма диагностична стойност и са включени в публикуваните чуждестранни препоръки за диагностициране на най-изследваните HNCT (критерии на Гент за синдрома на Марфан [3], критерии на Вилефранш за синдрома на Ehlers-Danlos [4], критерии на Брайтън синдром на ставна хипермобилност [5]).
Показателно е, че тези признаци ясно се разграничават от стигмите на дисембриогенезата (незначителни аномалии в развитието), които, въпреки че се откриват в HNCT по-често, отколкото в общата популация (което потвърждава ролята на ембриогенезните разстройства за формирането на HNCT), всъщност не са маркери на „слабостта“ на съединителната тъкан. Списъкът на основните външни и висцерални маркери на HNCT е даден в табл. 1.
Тоталността на разкритите признаци при конкретен пациент дава възможност да се диагностицира един или друг вариант на патология на съединителната тъкан.
Понастоящем във връзка с HNCT се препоръчва да се изостарят остарелите термини "диференцирани" и "недиференцирани" и се предлага да се говори за нарушения на класифицирани (с договорени диагностични препоръки) и некласифицирани (или диспластични фенотипове) - Таблица. 2 [1, 2]. Съществуват съгласувани диагностични препоръки: от моногенни HNCT - синдроми на Марфан и Елерс-Данлос, от многофакторни - фенотип MASS, първичен пролапс на митралната клапа, синдром на ставна хипермобилност.
Синдромът на Марфан е автозомно доминираща патология, основана на мутации в гена на фибрилин-1 (N1). Фибрилинът е в основата на еластичните влакна; той е особено изобилен в междуклетъчния матрикс на съдовата стена, сърцето, хрущяла, лещата, роговицата и канелевия лигамент. Мутациите в гена N1 водят до фибрилинова непълноценност и нарушаване на структурата и функцията на изброените органи и тъкани..
Диагнозата на синдрома на Марфан се основава на критериите на Гент (1996, 2010). В последната версия на критериите на Гент [3], разделението на големи и малки характеристики беше премахнато, редица малки характеристики бяха изключени.
В същото време бяха идентифицирани две от най-специфичните характеристики - дилатация и / или дисекция на аортата и ектопия на лещата, като беше предложена точкова оценка на останалите характеристики, за да се изчисли степента на системно засягане на съединителната тъкан (SICT) - таб. 3.
При липса на фамилна анамнеза, диагнозата на синдрома на Марфан може да се установи при наличие на уголемяване на аортния корен и ектопия на лещата или когато разширението на аортата се комбинира с мутация в гена N1 или с комбинация от признаци на CBCT със 7 или повече точки.
С обременената фамилна анамнеза диагнозата е легитимна, ако се открие някой от специфичните признаци или ако SIDS е 7 или повече точки.
Синдромът на Ehlers-Danlos е хетерогенна група колагенопатии с различни видове наследяване и общи клинични прояви под формата на ставна хипермобилност и повишена еластичност на кожата. Диагнозата на синдрома на Ehlers-Danlos се основава на критериите на Villefranche [4].
Вместо досега признатите десет вида на заболяването в момента са идентифицирани шест: класическа, хипермобилна, съдова, кифосколиотична, артрохалазия, дерматоспараксия; за всеки от тях се определят големи и малки диагностични критерии.
Клиничната диагноза изисква поне един голям критерий (Таблица 4).
MASS фенотип (или синдром, подобен на Марфан) - съкращение за пролапс на митралната клапа, дилатация на аортата, кожни промени (Кожа) и скелетни кости (Скелет).
Фенотипът MASS може да бъде диагностициран с гранично разширяване на корена на аортата, наличие на поне едно скелетно проявление и признаци на CBCT от 5 или повече точки.
Както можете да видите, при липса на данни за молекулно-генетична диагностика, фенотипът MASS е трудно (ако не и невъзможно) да се разграничи от синдрома на Марфан с непълен набор от характеристики..
Пролапсът на митралната клапа се диагностицира със систолно изместване на едната или на двете листовки на митралната клапа извън линията на клапанния пръстен в надлъжно положение на парастернала с повече от 2 mm.
Морфологичният субстрат на пролапса на първичния митрален клапан като един от вариантите на HNCT е миксоматоза на листовките, отразяваща дезорганизацията на колагеновите фибрили и натрупването на кисели гликозаминогликани в тях.
Когато оценявате пролапса на митралната клапа, се препоръчва да се обърне внимание на дълбочината на пролапс, дебелината на листовките и степента на митрална регургитация - тези параметри са от съществено значение за прогнозиране на нарушения на интракардиалната и обща хемодинамика.
При висока степен на митрална регургитация и дебелина на клапана над 5 mm (признак на миксоматозна дегенерация) вероятността от хемодинамични нарушения значително се увеличава.
Значение се придава и на признаците на CBCT като претеглящо потвърждение за принадлежността на пролапса към HNCT (в допълнение към първичната има вторични пролапси на митралната клапа, които не са свързани с вродена „слабост“ на съединителната тъкан, но които се развиват с лезии на миокарда на лявата камера - миокардит, миокардна дистрофия, коронарна дистрофия, коронарна дистрофия).
Ако пролапсът на листовките на митралната клапа не е повече от 2 mm, те не се уплътняват, а митралната регургитация липсва или е минимална, няма причина да се установява патологията. В този случай можем да говорим за вариант на нормата при лица с астенична конституция или преходно "физиологично" пролапс при юноши.
Първичното пролапс на митралната клапа трябва да се разграничава от митралния пролапс като принадлежащ към моногенен HNCT или MASS фенотип. Диференциалните критерии (за съжаление не са абсолютни) са диаметърът на аортата и броят на признаците на CBCT.
В основата на синдрома на ставната хипермобилност са мутации в гените, кодиращи колаген, еластин, фибрилин и тенасцин X, водещи до слабост на ставните връзки. Синдромът се характеризира с прекомерен обхват на движение в ставите, придружен от клинични симптоми (обичайни дислокации, артралгии).
При диагностициране на хипермобилност на ставите се използва девет точкова Р скала.
Бейтън [5], който осигурява оценка на способността за извършване на следните пет движения: пасивно флексиране на V метакарпофалангеална става с повече от 90 °, пасивно привеждане на I палеца към предмишницата, пасивно хиперекстензия на колянните и лакътните стави за повече от 10 °, свободни длани докосващи пода с прави крака.
Първите четири движения са сдвоени (присвоява се точка за способността да се извършва движение от всяка страна), последното е не сдвоено (максималният възможен артикулен резултат е 9 точки). Ставната хипермобилност от поне 4 точки и артралгия в поне четири стави с продължителност от три месеца са основни диагностични критерии за тази патология.
Тъй като слабостта на лигаментния апарат е универсален признак на недостатъчност на съединителната тъкан, синдромът на ставна хипермобилност е изключен при наличието на синдроми на Марфан, Елерс-Данлос и редица други подобни клинични прояви на HNCT.
Некласифицираните HNCT, които не отговарят на съгласуваните диагностични критерии, са много по-често срещани в ежедневната практика. Разнообразието от техните клинични варианти се систематизира в следните варианти: MASS-подобен фенотип, Marfanoid външен вид, eler-подобен фенотип, доброкачествена хипермобилност на ставите, некласифициран фенотип.
Първите два от тях фенотипно наподобяват синдрома на Марфан, следващите два - синдрома на Елерс-Данлос, не отговарящи напълно на критериите за диагностициране на тези състояния.
Диагнозата на некласифициран HNCT се основава на същите принципи (набор от външни и висцерални фенотипни прояви), които се използват за идентифициране на HNCT с договорени препоръки, но диагностичният праг е по-малко висок..
MASS-подобният (подобен на Марфан) фенотип се характеризира с гранична стойност на размера на корена на аортата в комбинация с късогледство и / или пролапс на митралната клапа и наличието на признаци на CBCT по-малко от 5 точки (за разлика от фенотипа MASS, в който той е 5 точки или повече).
Марфаноидният вид се характеризира само с признаци на засягане на скелетната система (обикновено при астеници) при липса на висцерални промени. В този случай се допускат по-малко тежки скелетни промени от тези, които са необходими за установяване на синдрома на Марфан, но наличието на долихостеномелия и арахнодактилия се признава за задължително.
Основното условие за приписване на пациент към фенотип на Ehlers е наличието на поне два признака на засягане на кожата, като се изключат големите критерии за синдром на Ehlers-Danlos.
Доброкачествената ставна хипермобилност се диагностицира въз основа на откриването на прекомерен обхват на движение в ставите, но без клинични симптоми.
Некласифицираният фенотип се предлага да включва случаи на откриване на поне шест малки външни и / или висцерални признаци на вродена "слабост" на съединителната тъкан, които не попадат под критериите на други гореспоменати синдроми и фенотипове.
Неспецифичността на външните и висцерални маркери за „слабост“ на съединителната тъкан, добре познатата конвенция за диагностични критерии за диспластични фенотипове (някои от които се различават не качествено, но количествено - в броя на посочените признаци) затрудняват разпознаването на отделни HNCT.
В процеса на диагностика човек трябва да се ръководи от особена йерархия на HNCT, която представлява непрекъснат фенотипен континуум: от моногенни синдроми през диспластични фенотипове до некласифициран фенотип и норма. В съответствие с този подход наличието на признаци на синдрома на Марфан или синдрома на Ehlers-Danlos изключва диагнозата на некласифициран HNCT.
Наличието на критерии за фенотип MASS (включително пролапс на митралната клапа и скелетните промени) не дава основание да се говори за първичен пролапс на митралната клапа или поява на марфаноид. По същия начин диагнозата на първичен пролапс на митралната клапа отхвърля заключението за някой от диспластичните фенотипове..
Най-малкото клинично и диагностично тегло има некласифициран фенотип.
литература
А. В. Клеменов1, доктор на медицинските науки
А. С. Суслов
GBUZ NO GKB № 30, Нижни Новгород
Резюме. Статията е посветена на съвременните концепции на терминологията и номенклатурата на наследствените нарушения на съединителните тъкани. Авторите въвеждат диагностични критерии за конкретни клинични варианти на тази патология.
Купете проблем с тази статия в pdf
Някои генетично детерминирани нарушения засягат главно артериите (някои засягат само аортата), други засягат вените и лимфните съдове. При някои аномалии се нарушава развитието на няколко вида съдове..
Заболяванията на съединителната тъкан (дисплазия) се разделят на две големи групи: (1) заболявания, причинени от мутации в един ген, които причиняват увреждане или по някакъв начин увреждат компонентите на извънклетъчната матрица; (2) заболявания, причинени от външни фактори, засягащи извънклетъчния матрикс, като ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус. Първата група включва много заболявания с CVS лезии. Чувствителността към така наречените придобити заболявания на съединителната тъкан е частично определена генетично.
Дисплазия на съединителната тъкан (CTD) е състояние, причинено от генетично детерминирани аномалии в развитието на съединителната тъкан в ембрионалния / следродилния период и метаболизма, което се характеризира със структурни нарушения (дефекти) на компонентите на извънклетъчния матрикс (колаген и влакна), придружено от нарушено функциониране на различни органи и системи на тялото.
Гръцкият термин "дисплазия" се отнася до нарушаване на всеки процес на формиране / образуване, прилаган както за тъканите, така и за вътрешните органи (Wikipedia). В литературата често можете да намерите синоними на DST като "синдром на дисплазия на съединителната тъкан", "дисфузия на съединителната тъкан", "синдром на дисплазия на съединителната тъкан", "мезенхимална недостатъчност" и т.н..
Поради липсата на единна терминология и критерии за диагностика, мястото на DST в заглавието ICD-10 не е определено. Съответно, диференцираните / недиференцирани CT синдроми на дисплазия са разположени в различни класове и рубрики..
DST се основава на мутацията на гени, които са отговорни за синтеза на влакна на съединителната тъкан. DST е изключително разнообразен и може да се прояви чрез патология / промени от страна на почти всички органи / системи, съдържащи такива влакна. В същото време броят на мутациите и тяхната локализация варират в широк диапазон, което определя голямо разнообразие от клинични прояви и пациентите се обръщат към специалисти в различни области..
Целият набор от наследствени нарушения на съединителната тъкан се комбинира на базата на общата висцерална / външни признаци в различни синдроми и фенотипове, които се характеризират с разнообразни прояви на клинични симптоми - от субклинични доброкачествени форми до полисистемна / множествена органна патология с прогресивен ход (с периодични спирания, ремисии).
Съединителната тъкан (КТ) представлява около 50% от телесното тегло на човека. Структурата му е представена от междуклетъчно вещество, влакна и клетъчни елементи. Има много видове съединителна тъкан (фиг. По-долу), сред които има плътно образувана / неоформена влакнеста тъкан; разхлабена влакнеста тъкан; мастни; костен; хрущял, ретикуларна тъкан, кръв и лимфа. Всеки тип ST има своите специфики.
Функциите на този тип плат са изключително разнообразни:
Има две големи групи дисплазия на съединителната тъкан:
Широкият полиморфизъм на болестите се дължи на разнообразни комбинации от алели на различни генни локуси в комбинация със специфичното действие на различни неблагоприятни фактори на околната среда. Установено е също, че някои синдроми в рамките на едно и също родословие могат да имат признаци на автозомно рецесивно / автозомно доминиращо и свързано с пола наследство. Структурата на външните и вътрешните фенотипни прояви при недиференцирана дисплазия на съединителната тъкан е показана на фигурата по-долу..
Фенотипните прояви на DST (генетичен дефект) могат да се проявят в различни възрасти в съответствие с честотата на генно проявление и темпоралните модели на генна експресия, естеството и интензивността на факторите на околната среда. Именно периодът на формиране на клинични признаци на CTD може индиректно да отразява "значимостта" на генетичния дефект и вероятността от тежестта на хода на диспластичния процес. Също така трябва да се има предвид, че наследствените структурни и функционални нарушения на съединителната тъкан са отрицателна фонова основа за появата и развитието на различни свързани патологии (усложнения).
В момента данните за честотата на възникване на DST при различни автори се различават значително, което се дължи на зависимостта на появата на ST дисплазия от възрастта на изследваните индивиди. Фенотипните признаци на CTD могат да се проявяват през целия живот: минимално проявяване и откриване на признаци на CTD се появява през неонаталния период; в периода 4-5 години вече се образуват и проявяват пролапси на сърдечните клапи (дисплазия на съединителната тъкан на сърцето); на възраст 5-7 години - деформации на гръдния кош и гръбначния стълб (торакодиафрагмален синдром), ставна хипермобилност, късогледство, плоско стъпало; в юношеска възраст CTD често се проявява чрез съдов синдром.
Критичният период на проявление на DST е възрастта 13-15 години (юношеска възраст), когато се отбелязва най-голямото увеличение на признаците на недостатъчност на съединителната тъкан, което се дължи на значително увеличение на общата маса на съединителната тъкан през периода на максимален растеж на тялото.
При по-голямата част от пациентите над 35-годишна възраст рискът от нов признак на CTD е минимален и основният проблем в тази възрастова група са усложненията на вече проявени диспластични синдроми, които определят риска от увреждане на пациента и образуват смъртоносни загуби..
Отрицателен момент е лошата информираност на родителите на деца с признаци на uCTD, когато родителите на дете с диагностицирана патология на ST не го причисляват към наличието на системна патология у детето, а към признаците, присъщи на детето в определен етап на развитие (фенотипични черти), наследени, като се има предвид, че това или друг симптом е типичен за останалите им роднини (дядовци, баби) и не изисква медицинска намеса. В същото време родителите не са наясно, че дисплазията на съединителната тъкан при деца показва наличието на висок риск от по-нататъшно развитие на заболявания на стомашно-чревния тракт, сърцето, бъбреците, ставите и съответно дори нямат обща представа как да лекуват дисплазия при деца..
Като цяло социалната значимост на патологиите, свързани с CTD, е изключително висока, тъй като тя допринася за увреждане / увреждане поради голям брой значителни аномалии на мускулната, остеоартикуларната, сърдечната, офталмологичната, стомашно-чревната и други системи; висока смъртност на пациенти от сърдечни аритмии, разрушени аневризми, исхемична болест на сърцето; патологии на репродуктивната система и общо намаляване на здравните показатели.
DST патогенезата се основава на мутации в гени, кодиращи синтеза, развитието и пространствената организация на структурите на съединителната тъкан (матрица, колаген, протеин-въглехидратни комплекси и структурни протеини) в ембрионалния / постнаталния период, което се проявява в бъдеще с дефекти в основното вещество и фиброзни структури на КТ, водещи до разстройство на хомеостазата на различни нива (тъкан, орган и организъм) под формата на различни морфологични и функционални нарушения.
Морфологично DST се характеризира с изразени промени в гликопротеините, колагеновите / еластични фибрили, фибробластите и протеогликаните.
Поради разнообразието от патологични прояви, все още няма унифицирана класификация на DST. В зависимост от спецификата на етиологичния фактор е обичайно DST да се разделя на две групи:
Непосредствената причина за DST се основава на различни видове мутации в периода на ембрионално / постнатално развитие на детето. Мутагенните фактори, засягащи плода, включват: влошен ход на бременността (гестоза, вътрематочна хипоксия, анемия, недостатъчност на плацентата и др.), Наличие на аномалии и малформации, анамнеза за реанимация, лоши навици на майката (употреба на алкохол, тютюнопушене), неадекватен хранене, тежък стрес, инфекциозни заболявания на урогениталния тракт, прием на лекарства по време на бременност, ARVI. Такива екзогенни фактори като професионални опасности, неблагоприятни условия на околната среда също могат да играят определена роля в дезорганизацията на ПТ..
Характеризира се с ясна и ясно описана клинична картина, присъща на определен синдром. Поради множеството синдроми на диференцирана дисплазия (Christ-Siemens-Touraine, Alport, Marfan, Sjogren, синдром на Ehlers-Danlos, синдром на ставна хипермобилност на ставите, остеогенеза imperfecta, епидермолиза, "кристална болест на човека" и други, описват клиниката на която в рамките на една уводна статия е невъзможна. Нека изтъкнем само няколко от тях.
Ектодермалната дисплазия се проявява почти веднага след раждането на дете и продължава цял живот. Проявява се изключително при момчета, а при момичетата (хетерозиготни) може да има промени в зъбите (фиг. По-долу), като микро- и хиподонтия (малки зъби / липсващи зъби).
Повечето от родените с ектодермална дисплазия имат X-хромозомна форма с локализацията на мутацията в гените - Xql2-ql3. Характерните клинични признаци са нисък ръст и характерен сенилен вид на лицето (голямо чело с изразени фронтални туберкули и вежди („олимпийско чело“), потънал мост на носа и бузите, широки скули, седловиден нос с хипоплазия на крилата, усукани пълни устни, големи деформирани уши и масивна брадичка.
В устната кухина заболяването се проявява чрез атипични зъбни аномалии (хиподонтия, микродонтия, анодонция). Зъбите изригват много по-късно от нормалното, персистират дълго време в стадий на мляко, могат да бъдат частично / напълно отсъстващи, често с големи пропуски между тях, силно се деформират.
Кожата около устата може да има гънки поради деформация на зъбите. Сенилният външен вид се дължи на намаляване на долната третина на лицето с пълно отсъствие на зъби и рязка тежест на супраменталната гънка.
Такива пациенти се характеризират с хипоплазия (изтъняване) на кожата и недостатъчност на потта, слезни жлези поради липсата им, което води до каскада от различни нарушения - развитие на хипертермия (прегряване на тялото) и е причина за смъртта на такива деца; конюнктивит, усложнен от кератит и катаракта. Неразвитието на секреторните жлези допринася за развитието на ринит, ларингит, фарингит, стоматит, както и повтарящи се белодробни инфекции.
Косата е тънка, суха и рядка, расте бавно. Веждите са оскъдни, миглите отсъстват, а космите по и под мишниците са оскъдни. Възможна е и пълна алопеция. Хипопластичната кожа е изтънена, суха, люспеста, склонна към екземи, бактериални / гъбични инфекции.
При жените ектодермалната дисплазия се проявява в смекчена форма, главно под формата на фокални нарушения на потенето, без изразени зъбни аномалии и лошо развитие на млечните жлези. Психичното развитие обикновено не страда.
Спондилоепифизната дисплазия има няколко форми, базирани на различен тип наследяване на заболяването. При автозомно доминиращ тип наследяване болестта се проявява още на възраст от 1-2 години и се проявява с куца, която по-късно се развива в походка на патица, ограничаване на движението в големи стави, повишена умора и синдром на болка при ходене. До 7-9-годишна възраст се разкрива изоставането в растежа на детето по отношение на здрави връстници, разкриват се флексиални контрактури на тазобедрените и коленните стави. По правило заболяването се проявява и чрез изкривяване на гръбначния стълб (кифоза / лордоза), деформации на сегментите на долните / горните крайници (фиг. По-долу).
Разстройство на позата и деформация на краката, спондилоепифизна дисплазия
Тази форма се характеризира с увреждане на зрението (астигматизъм, късогледство, непрозрачност на лещата, отлепване на ретината) уголемяване на черния дроб и далака, кардиомиопатия, интелектуалното развитие не страда.
Спондилоепифизна дисплазия на горните / долните крайници с механизъм, свързан с пола, се открива след 5-8 години от живота на детето и се проявява с забавяне на растежа, сколиоза / кифоза, т.е. засегната е само мускулно-скелетната система, няма изразени нарушения на ставите, както и липсата на малформации на вътрешните органи, органите на зрението. Височината на възрастните обикновено не надвишава 150 сантиметра.
Характеризира се с патология на развитието на скелета, при която костната тъкан се заменя с фиброзна тъкан с елементи на диспластична кост. В основата на заболяването е соматична мутация в гена GNAS1, която се проявява със забавено и извратено окостение на ембриона. Най-честата проява е фиброзна дисплазия на пищяла..
По-големите деца са болни. Фиброзната дисплазия, като правило, започва неусетно, напредва много бавно и спира активното си развитие след момента на пубертета. В началото на болестта липсват болезнени усещания. В бъдеще костите постепенно се деформират, уплътняват и извиват. По-специално, бедрената кост след деформация придобива формата на овчарски палец (фиг. По-долу).
Често заболяването се открива само след патологична фрактура..
Вродените диспластични деформации на колянните стави представляват около 1,2% от вродените патологии на мускулно-скелетната система. Разграничете валгус (X-образна форма) и варус (O-образна форма) деформация на колянната става (снимка по-долу).
По правило дисплазия на колянната става в ранна детска възраст протича безсимптомно, но от 2-3-годишна възраст, когато детето започне да ходи активно, симптомите на заболяването стават доста изразени. Децата имат фронтална деформация на коленните стави (едната или двете), несигурност при ходене, чести падания, леко куцане и при клякане - загуба на равновесие.
Когато движите коляното, можете да чуете характерното „щракване“. Флексиалната контрактура на ставата постепенно се развива, отбелязва се ограничаване на въртенето на подбедрицата навън и дължината на хода. С нарастването на симптомите може да прогресира, може да се появи болка в ставите и да се образува трайно изкълчване на патела, което се измества навън и нагоре..
Може да е един от задължителните компоненти на симптоматичния комплекс на диференцирана ST дисплазия (синдром на Ehlers - Danlos, Marfan и др.), А също така е и една от очевидните прояви на недиференцирана CTD. Най-голямата ставна хипермобилност при деца се открива на възраст 13-14 години, което се дължи на рязко увеличение и максимално съдържание на еластин, а като остаряват, тя намалява 3-5 пъти (с 25-30 години), обаче, в по-стара възраст, различни лезии на меки периартикуларните тъкани и инволютивните процеси в лигаментно-сухожилния апарат прогресират рязко В основата на патогенезата на GHS е наследствен дефект на колаген, който се изразява от хипер-разтегливостта на структурите на съединителната тъкан и намаляване на механичната им здравина (фиг. по-долу).
Ставната хипермобилност се проявява клинично чрез различни симптоми, които включват ставни и извънставни. Артикуларните прояви се проявяват като:
Извънставни прояви се проявяват:
Клиничните прояви на UCTD са съставени от много симптоми и са изключително променливи. По правило проявите са с многоорганен характер, тъй като в патологичния процес участват няколко органи или системи на тялото. Малки и големи групи от герои се отличават от голям списък от фенотипни прояви. Най-характерните симптоми на дисплазия на съединителната тъкан от недиференцирания тип:
Диагнозата на диференцирани синдроми на дисплазия се основава на наличието на ясни клинични признаци, оплаквания на пациентите, фамилна анамнеза и данни от лабораторни и инструментални изследвания. Диагнозата на недиференцирани форми на дисплазия на съединителната тъкан е възпрепятствана от липсата на еднакви (общи) диагностични алгоритми. Основата за диагнозата UCTD е комбинация от фенотипни и висцерални прояви, които са специфични маркери на "слабостта" на съединителната тъкан.
Именно съвкупността от разкритите фенотипни / висцерални признаци при пациента дава възможност да се диагностицира специфичен вариант на патология на съединителната тъкан. За идентифициране на фенотипни / висцерални признаци се използват различни инструментални изследвания: ултразвук (ултразвук на бъбреците, коремните органи, ехокардиография), електрофизиологичен (енцефалограма, ЕКГ), радиологичен (рентгенография на гръбначния стълб на белите дробове, ставите), ендоскопски методи (FGDS), лаборатория (биохимични параметри на кръвта, имунен статус, хемостазна система, биопсия на кожата, оценка на нивото на хидроксипролин в биологични течности, определяне нивото на общия протеин и съдържанието на микро / макроелементи - калций, фосфор, магнезий, мед) и други.
Няма специфично лечение за дисплазия на съединителната тъкан. Основните принципи на лечение на дисплазия на съединителната тъкан при деца са:
За да се коригира синтеза / катаболизмът на гликозаминогликани, се предписват структурно модифициращи лекарства: Хондроитин сулфат, Глюкозамин сулфат (Хондроксид, Структум, DONA, Румалон и др.). Тези лекарства участват активно в регулацията на метаболизма на хондроцитите (стимулират синтеза на гликозаминогликани / протеогликани, инхибират синтеза на ензими, активират анаболните процеси в хрущялната матрица). Удобно е да приемате комбинирани хондропротектори (Artra, Teraflex, Kondronova, Artroflex и др.). Вземете курсове с продължителност 2-4 месеца.
За стимулиране на процесите на образуване на колаген се предписват L-лизин, L-пролин, стъкловиден хумор, Solcoseryl, Piaskledin 300 в комбинация с кофактори за синтез на колаген - комплекс от витамини (групи В, С, Е), никотинова киселина, карнитин хлорид, микро / макроелементи (цинк, мед, магнезий, манган, желязо) - Magne B6, Magnerot, цинков аспартат, цинков сулфат, цинцит, меден сулфат, селен, калцитонин и др..
Стабилизацията / подобряването на минералния метаболизъм се постига от приемането на лекарства, които нормализират фосфор-калциевия метаболизъм в организма (витамин D2 или, ако е необходимо, неговите активни форми - Oxydevit, Alpha D3-Teva, витамин D3 (Bonviva BON); различни препарати от магнезий, фосфор, калций ( Ergocalciferol, Calcium D3-nikomed, Alfacalcidol, Osteogenon, Calcium Upsavit, Oxydevit и др.) В същото време, докато приемате тези лекарства, е необходимо да се контролира нивото на активност на фосфор, калций и алкална фосфатаза.
Нормализирането на реакциите на пероксидация се постига чрез предписване на мексидол, глутатион, препарати от селен, витамини (С, А, Е), цитрусови биофлавоноиди, полиненаситени мастни киселини.
Дозировките, продължителността на курса на лечение и броят на курсовете за приемане на едно или друго лекарство се определят индивидуално.
Дневен режим. Пациентите с DST при отсъствие на изразени функционални нарушения от страна на органи / системи се препоръчва общ режим с ясно редуване на работа и почивка. Пациентите с остеогенезна имперфекта или значителни отклонения от остеоартикуларната система трябва да водят щадящ начин на живот и да избягват всякакви травми поради високия риск от счупвания, дислокации / сублуксации на ставите (използвайте патерици, носете корсет, ортопедични обувки и др.).
Скокове, бягане, клякане, повдигане на тежести, бързо ходене не се препоръчват на пациентите. Необходимо е също да се избягва фиксирана позиция (продължително седене / стоене в едно положение). Оптималният ритъм на физическа активност за пациенти с остеоартрит на фона на CTD е постоянно редуване на натоварването с периоди на почивка (15-20 минути всеки.).
Психотерапия. Пациентите с DST се характеризират с висока лабилност на нервните процеси и склонност към тревожност и афективни състояния, поради което се нуждаят от психологическа корекция на поведението. Основната задача е да се развият адекватните нагласи и линии на поведение на пациента в семейството, екипа и обществото.
Ортопедична корекция - провежда се, ако е необходимо, с помощта на специални устройства, които намаляват натоварването на гръбначния стълб / ставите (опори за удар, ортопедични обувки, подложки за коляно и др.).